一药多用的新发现

研究人员早就发现，一些药物可以一药多用，如黄连素可用于治疗肠道感染，也可用于治疗心律失常。现在，一些新的研究发现，一些抗生素类药物和治疗癌症的药物也具有一药多用的效果。
　　抗真菌类药物可抗癌
　　雷帕霉素起初被发现是一种低毒性的抗真菌药物，1977年，研究人员发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，此后雷帕霉素被作为免疫抑制剂来抗御器官移植后的排异反应。原因在于，雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而抑制T细胞对移植器官的排异，起到免疫抑制效应。
　　现在，英国格拉斯哥大学的研究人员通过研究发现，雷帕霉素可以治疗癌症，例如抑制某种胰腺癌的发展并且阻断其扩散。研究人员在临床治疗中并没有发现雷帕霉素具有抗御胰腺癌的作用，但是，在对小鼠进行试验时发现，雷帕霉素可以有效治疗因PTEN基因变异而引发的胰腺癌。
　　PTEN基因是一类抑癌基因，抑癌基因大多属于一类对细胞增殖产生负调节作用的基因，可以有效抑制癌症的发生。但是，如果这类基因在两个等位基因都丢失或失活后，就会有促癌作用，引发癌症。由于PTEN基因突变，一些小鼠会患上胰腺癌，研究人员给小鼠服用雷帕霉素之后，发现雷帕霉素可以有效阻断癌细胞的扩散和发展，在某些小鼠机体中，雷帕霉素甚至可以促进肿瘤死亡。
　　雷帕霉素抗御胰腺癌的机理在于，这种药物可以阻断一种名为哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的蛋白质，mTOR可以控制细胞的生长。因PTEN基因突变而产生的胰腺肿瘤或许依赖于mTOR而生长，在小鼠身上这种情况比较明显。这种情况同样存在于人体。研究人员对人的胰腺癌进行研究分析后，发现每5名患者就有1人携带有变异的PTEN基因，这说明，一部分人的胰腺癌是由PTEN基因变异导致的。
　　如果在对胰腺癌病人进行基因检测确认是PTEN基因所致的胰腺癌后，就可以用雷帕霉素来治疗胰腺癌，或者把雷帕霉素作为二线药物来使用。2010年，美国研究人员发现，雷帕霉素还有治疗阿尔茨海默病的作用，但具体的机理还有待阐明。
　　研究人员还发现，另一种抗真菌药伊曲康唑也有抗癌作用。
　　伊曲康唑是1984年发明的一种三唑类抗真菌剂，可抑制真菌细胞膜的主要成分之一麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。该药对皮肤癣菌（毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌）、念珠菌属（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）、曲霉菌属、组织胞浆菌属、皮炎芽生菌等各种酵母菌和真菌感染有效，能治疗阴道念珠菌病、花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病等。
　　不过，现在研究人员发现，伊曲康唑在治疗一系列癌症上表现出了巨大潜力，尤其是对治疗非小细胞肺癌及某些罕见的恶性肿瘤有效。另外，伊曲康唑还能有效抑制前列腺癌的转移。伊曲康唑的优点还在于，它是一种非专利制剂，非常廉价，因而可以成为公众广泛接受的新型抗癌药。这对于中低收入国家非常重要，而且对于卫生系统不堪重负的国家也是一项福利。
　　不过，伊曲康唑的抗癌原理还不太清楚，需要深入的研究来阐明。
　　治心血管病的药物也抗癌
　　多巴胺是大脑内分泌的一种神经递质，与人的多种生理功能和情绪有关，也可以治疗多种疾病。多巴胺常常使人开心，例如，爱情让人感到甜蜜以及吸毒和吸烟让人感到愉悦就是因为多巴胺的分泌增多导致的。瑞典的阿尔维德·卡尔森因发现多巴胺的功能而获得2000年诺贝尔生理学或医学奖。
　　随着研究的深入，人们还发现，多巴胺有多种作用。例如，多巴胺能够治疗抑郁症；多巴胺不足则会令人失去控制肌肉的能力，严重时会使病人的手脚不自主震动或导致帕金森病。因此，只要恢复脑内多巴胺的水平及控制病情，就有助于治疗帕金森病。另外，多巴胺有助于提高记忆力，因此，也可以用来治疗阿尔茨海默病。
　　不过，多巴胺的另一个主要作用是用于治疗心血管病，主要是多巴胺可以升高血压，兴奋心脏和肾血管。临床上多巴胺多用于休克、血压降低等急性危重病人的抢救。同时，多巴胺可治疗各种低血压、心力衰竭及休克，特别对伴有肾功能不全、心输出量降低、周围血管阻力增高而已经补充血容量的患者有疗效。多巴胺还广泛用于心脏手术后心肌衰竭或心脏复苏时升高血压。
　　现在，研究人员发现，多巴胺不仅有上述种种作用，还可以治疗癌症。美国俄亥俄州立大学综合癌症研究中心的研究人员通过研究发现，多巴胺可以遏制肿瘤组织血管的生长，因而有抗癌作用。对小鼠的试验发现，多巴胺可以抑制血管表皮生长因子A（VEGF-A）的活性来阻断肿瘤中新生血管的生长，因此起到抗癌作用，同时这种抑制肿瘤血管的作用并不会引发严重的副作用。
　　此外，多巴胺还可以抑制因5-氟尿嘧啶引发的血液内中性白细胞数量的减少。5-氟尿嘧啶是一种常用于治疗胃肠道及其他肿瘤的化疗药物，如结肠癌、胃癌及胰腺癌等。多巴胺的这种作用可以用来帮助服用5-氟尿嘧啶治癌的患者维持血液中的中性白细胞数量，从而维护患者的免疫机能，更好地抗御癌症。当然，多巴胺用于治癌还需要进行更为深入的研究来证实其安全性和有效性。
　　美国研究人员同时也发现，治疗心血管病的另一种药物氯沙坦也可以用于治疗癌症。氯沙坦（又名科素亚）是一种血管紧张素抑制剂，于1994年首次上市，目前已在93个国家被批准使用，治疗高血压。氯沙坦治疗高血压的原理在于，它是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AIIA），能阻断血管紧张素Ⅱ，避免血管紧张素Ⅱ结合到受体上，以阻止血管收缩，从而降低血压。
　　正是氯沙坦治疗高血压的机理让其有了抗御肿瘤的能力。美国马萨诸塞州总医院的研究人员对患乳腺癌和胰腺癌的小鼠试验发现，氯沙坦可以增加小鼠的血流量，使化疗药物和氧气能更好地运送到整个肿瘤。而且，氯沙坦可以恢复实体肿瘤中坏死的血管，让较大的药物分子在肿瘤内分布，从而达到更好的治疗效果。显然，氯沙坦的作用是辅助治疗癌症。但是，这种作用也存在争议，因为，肿瘤血管为癌细胞提供营养，抗癌药物的输送也要靠肿瘤血管，如果修复肿瘤血管，也许会让肿瘤获得更多血供。因此，需要进一步的研究来证明氯沙坦的抗癌作用大于助癌作用。
　　抗癌药物也能治疗其他疾病
　　反过来，一些抗癌药物也可以治疗其他疾病。
　　瑞典卡罗琳学院医疗化学与生物物理学系教授尼尔森等人最近发现，目前一种常规治疗癌症的药物伊马替尼也可以缓解多发性硬化症（MS）大鼠的病情。多发性硬化症是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病，也称脱髓鞘脊髓炎。在人的大脑和脊髓中，神经纤维被一个隔离层包绕，这层保护层叫作髓鞘，从而使电信号快速传导。患了多发性硬化症后，髓鞘被炎症破坏，神经信号就不能有效地传导，会产生种种症状，如眼肌麻痹、肢体瘫痪、肢体震颤及眼球震颤、眩晕等。
　　伊马替尼是一种治疗慢性骨髓性白血病、胃肠道基质肿瘤等癌症的药物，在中国名为格列卫，对费城染色体易位的慢性骨髓性白血病最有疗效，因为伊马替尼可以有效抑制费城染色体基因，控制不正常的白细胞增生。2011年，该药已被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗10种不同的癌症。
　　多发性硬化症的病因现在尚不清楚，但是研究人员认为，当机体白细胞攻击中枢神经系统的时候会引发该病的发生，而中枢神经系统通常受到血脑屏障的保护，但多发性硬化症引发的炎症可以使血脑屏障更容易让免疫细胞通过，从而进入中枢神经系统攻击大脑和脊髓。研究人员对大鼠进行研究，发现大鼠的免疫防御力是由神经组织的内源性蛋白质来刺激的，这种内源性蛋白质可以诱发自身免疫反应，即白细胞攻击这种内源性蛋白，从而诱发大鼠产生与人一样的多发性硬化症。
　　随后研究人员用伊马替尼治疗大鼠，结果显示，大鼠的多发性硬化症的多种症状减轻或缓和。原因在于，该药可以降低血脑屏障的渗透性，从而阻止白细胞从血液进入神经组织以攻击自身神经组织，由此可以减缓多发性硬化症的恶化并对相关神经症状起到缓解作用。如果伊马替尼治疗多发性硬化症的机理得到进一步阐明，就可能成为一种新的既治疗多种癌症的药物，也是一种可以治疗多发性硬化症的药物。
　　另一方面，治疗癌症的药物埃博霉素也可以治疗脊髓损伤。德国神经退化疾病中心的研究人员通过动物试验发现，埃博霉素可以减少脊髓损伤后瘢痕组织的形成，同时可以刺激受损伤神经细胞的生长，因此，埃博霉素可有效恢复脊髓损伤后的神经再生并改善运动机能。
　　一般情况下，脊髓损伤后很少会痊愈，因为大脑和脊髓中的神经元不像肢体或躯干的神经细胞一样会在某种程度上进行再生并且恢复部分甚至全部功能，原因在于，大脑和脊髓中较长的神经纤维的再生往往会被瘢痕组织及神经内部的分子所妨碍。由于癌症治疗药物埃博霉素可以减少脊髓损伤后瘢痕组织的形成，因而有助于让脊髓全面恢复功能。
　　现在，英国研究人员也发现，罗氏公司生产的抗癌药物阿瓦斯丁，即贝伐单抗对治疗衰退性眼睛疾病有效，如可以治疗湿性年龄相关黄斑变性，而且，这种药物价格不高，因此英国120家临床试验机构的医生联名向国家卫生署申请，希望能取缔现在对阿瓦斯丁的处方限制。如果此愿望能够实现，就既能让阿瓦斯丁治疗癌症，还可以治疗湿性年龄相关黄斑变性，而且每年能为英国节省1.58亿美元，节省下来的资金可以用于其他医疗设施的完善。在英国，阿瓦斯丁虽然是以癌症药物的名义上市的，并未经批准用于眼疾的治疗，但是在实际应用中，医生会给黄斑变性的患者介绍使用此药。
　　一药多用当然不限于一些药物可以同时治疗癌症和其他疾病，也在于很多药物可以同时治疗多种疾病。如果这方面的研究能深入，就可以减少开支，同时也减少药物副作用的产生。
　　【责任编辑】张田勘