癌症防治的240年里程碑(下)

20世纪下半叶的成果
  1953年:第一次彻底根治人类实体瘤
  华裔美籍科学家李敏求与美国科学家罗伊·赫兹用叶酸拮抗剂氨甲蝶呤进行化疗,成功治愈一名患有绒膜癌的患者,这是人类历史上首次用化疗治愈恶性实体肿瘤,标志着化疗由姑息治疗向治愈癌症的过渡。
  1958年:联合化疗
  美国国家癌症研究所的研究员埃米尔·弗雷、埃米尔·弗赖雷克、詹姆斯·荷兰等人证明,用6-巯基嘌呤和氨甲蝶呤两种药物联合对癌症进行化疗,可以部分和完全缓解急性白血病,并延长患者的寿命。联合化疗是指在一个化疗疗程中同时或者先后使用数种化疗药物。
  1960年:费城染色体
  两位美国费城的科学家——宾夕法尼亚大学教授彼得·诺维尔和福克斯·彻斯癌症中心的大卫·亨格福德在慢性髓细胞性白血病患者的癌细胞中发现了非常小的染色体——费城染色体,即细胞的9号染色体长臂与22号染色体短臂相互易位。95%的慢性髓细胞性白血病患者被检测出有费城染色体。
  1964年:爱泼斯坦-巴尔(EB)病毒
  1964年研究人员首次将EB病毒与伯基特淋巴瘤联系起来。美国研究人员爱泼斯坦和巴尔成功地将非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株,并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒,即EB病毒。这种肿瘤多见于热带非洲儿童,由伯基特于1958年首先报告,故开始称为伯基特瘤,后证明此瘤为淋巴细胞肿瘤而改称为伯基特淋巴瘤,也叫非洲儿童恶性淋巴瘤。爱泼斯坦-巴尔病毒也会导致其他癌症,包括鼻咽癌、霍杰金淋巴瘤以及胃癌。
  1971年:《美国国家癌症法案》颁布
  1971年12月23日,美国总统尼克松签署了《美国国家癌症法案》,该法案授权美国国家癌症研究所所长协调处理国家癌症项目的所有活动,并建立国家癌症研究中心和制定国家癌症控制计划。
  1976年:发现鸡细胞中的致癌基因
  法国科学家史特霍林、瓦姆斯、毕晓普和沃格特发现了正常鸡细胞的DNA包含了一个与禽类肉瘤病毒致癌基因有关的基因,会导致鸡患癌症。这一发现最终导致了人类致癌基因的发现。
  1978年:三苯氧胺的使用
  美国食品与药物管理局批准使用三苯氧胺治疗乳腺癌,这是一种原本打算通过抗雌激素的作用原理来控制生育的药物。它代表了一类通过选择性调节雌激素受体来治疗癌症的药物。三苯氧胺也是被批准用于癌症治疗的第一类药物。

人乳头瘤病毒

  1979年:发现肿瘤抑制基因TP53
  TP53基因是人类癌症中最常见的突变基因,其本质是一种肿瘤抑制基因,它编码产生的蛋白产物(p53蛋白)有助于控制细胞增殖,并抑制肿瘤的生长。
  1984年:发现人乳头瘤病毒(HPV)16和18
  研究人员发现,大部分宫颈癌患者遭受人乳头瘤病毒16和18感染,人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系被确立。
  1985年:乳癌治疗的保乳手术
  美国国家癌症研究所支持的临床试验结果证明,乳腺癌早期患者通过实施保乳手术,并在术后进行全乳腺放射疗法,与接受乳房切除术的患者在生存率上相一致。
  1986年:人表皮生长因子受体2(HER2)致癌基因克隆
  人类致癌基因人表皮生长因子受体2(HER2)被克隆。20%~25%的乳腺癌患者携带这种基因,因此这种乳腺癌也被称为HER2阳性乳腺癌。
  1993年:创愈木脂粪便隐血试验(FOBT)
  美国国家癌症研究所支持的临床试验结果显示,通过创愈木脂粪便隐血试验进行年度疾病筛查,可以将结直肠癌的死亡率降低33%。
  1994~1995年: 肿瘤抑制基因BRCA1和BRCA2克隆
  携带有BRCA1和BRCA2基因突变的女性患有乳腺癌和卵巢癌的概率会增加很多,而且这两个基因的突变还会导致其他一些癌症发生的概率变大。
  1996年: 抗癌药物阿那曲唑上市
  美国食品与药物管理局批准用阿那曲唑片治疗雌激素受体阳性乳腺癌晚期女性患者。阿那曲唑片是首个被批准用于癌症治疗的芳香酶抑制剂(一种抑制体内雌激素分泌的药物)。
  
  1997年:利妥昔单抗获准治癌
  美国食品与药物管理局批准用利妥昔单抗(一种单克隆抗体)来治疗难治性、低级的或卵泡B细胞性非霍杰金淋巴瘤。后来,利妥昔单抗被批准治疗其他类型的非霍杰金淋巴瘤,如弥漫性大b细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
  1998年:美国国家癌症研究所发起乳腺癌预防试验
  美国国家癌症研究所发起的乳腺癌预防试验表明,抗雌激素药物它莫西芬可以降低女性乳腺癌的发病率。随后,美国国家癌症研究所批准使用它莫西芬以减少女性乳腺癌发病率。
  1998年:曲妥珠单抗
  美国食品与药物管理局批准使用曲妥珠单抗(一种单克隆抗体)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌女性患者,曲妥珠单抗可以攻击过量生产HER2蛋白的癌细胞。后来,曲妥珠单抗获批用于HER2阳性早期乳腺癌的辅助(术后)治疗。
  21世纪的成果2001年:甲磺酸伊马替尼
  临床试验结果表明,甲磺酸伊马替尼胶囊通过攻击费城染色体产生的特定蛋白,可以有效治疗慢性粒细胞白血病。随后,该药物被证明可以有效治疗胃肠道间质瘤。
  2003年:美国国家癌症研究所发起前列腺癌预防试验
  美国国家癌症研究所发起的前列腺癌预防试验结果表明,非那雄胺可以减少男性体内雄性激素的分泌,将男性患前列腺癌的风险降低25%。
  2006年:美国国家癌症研究所研究它莫西芬和雷洛昔芬
  美国国家癌症研究所对它莫西芬和雷洛昔芬两种药物的研究表明,乳腺癌患病率增加的绝经后妇女可以通过服用抗雌激素药物雷洛昔芬,有效降低患乳腺癌的风险。服用雷洛昔芬而产生的副作用的风险比服用它莫西芬低。
  2006年:加德西
  美国食品与药物管理局批准使用人乳头瘤病毒(HPV)疫苗加德西,这种疫苗可以预防感染两种类型的人乳头瘤病毒(HPV16和HPV18)。这两类病毒可引起宫颈、外阴和阴道癌,几乎70%的宫颈癌由这两种类型的HPV引起。而且,美国国家癌症研究所研发了一种生产加德西的基础技术。
  2009年:卉妍康
  美国食品与药物管理局批准使用宫颈癌疫苗卉妍康,这是第二种可以预防感染两种类型HPV的疫苗。美国国家癌症研究所同样研发了一种生产卉妍康的基础技术。
  2010年:首个人类癌症治疗性疫苗
  美国食品与药物管理局批准使用治疗前列腺癌的治疗性疫苗sipuleucel-T。该疫苗的制作过程和原理是,采集患者外周血单个核细胞并分离,培养生成抗原提呈细胞(APC,也称树枝状细胞),树枝状细胞在培养条件下用一种基因工程制备的融合蛋白(PA2024)孵育,这种融合蛋白由两部分组成:抗原-前列腺酸性磷酸酶(PAP),PAP能在95%的前列腺癌细胞中表达;粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),一种能帮助树枝状细胞成熟和激活的免疫信号因子。然后收集经融合蛋白孵育刺激的树枝状细胞等免疫活性细胞重新注入患者体内,激发体内产生针对携带PAP抗原的前列腺癌细胞的抗肿瘤免疫反应。这是目前为止首个也是唯一一个获批的人类癌症治疗性疫苗。
  
  2010年:美国国家癌症研究所发起肺癌筛查试验
  美国国家癌症研究所发起的肺癌筛查试验结果表明,用低剂量螺旋CT(电子计算机断层扫描)检查,可以早期诊断和治疗吸烟或曾吸烟人群的肺癌,由此将其死亡率降低20%。
  2011年:易普利姆玛
  美国食品与药物管理局批准使用易普利姆玛(一种单克隆抗体)治疗不可进行手术的或转移性黑素瘤。易普利姆玛可以通过去除控制免疫系统强度的“刹车”,刺激免疫系统攻击癌细胞。
  2012年:美国国家癌症研究所发起前列腺、肺、结肠和卵巢(PLCO)肿瘤筛查试验
  美国国家癌症研究所的试验表明,用乙状结肠镜筛查55岁及以上的人,可以降低结直肠癌的发病率和死亡率。与没有被筛查的人相比,被筛查的人患结直肠癌的风险降低了21%,死亡率降低了26%。
  2013年:T-DM1治癌
  美国食品与药物管理局批准使用T-DM1治疗HER2阳性、对曲妥珠单抗和紫杉醇有抗药性的晚期或转移性乳腺癌患者。T-DM1是一种抗毒素(一种抗体药物偶联物),是通过把高活性的有丝分裂抑制剂DM1用一个稳定的硫醚键接头连接到曲妥珠单抗上。由于曲妥珠单抗对HER2有较高的亲和力,T-DM1能有效地靶向表达HER2的乳腺癌细胞,然后释放细胞毒素DM1,致使癌细胞凋亡。
  2014年:分析癌症中的DNA
  癌症基因组计划(TCGA)的研究人员发现,根据不同的肿瘤特征,胃癌实际上可以划分成4种不同的疾病,而不仅是1种。这一发现可能导致产生癌症的新分类系统,即根据分子异常和组织或器官的来源来区分和治疗癌症。
  2014年:免疫肿瘤药物Pembrolizumab
  美国食品与药物管理局批准使用免疫肿瘤药物Pembrolizumab治疗进展期黑素瘤。这种单克隆抗体可以阻断免疫细胞上一种称为PD1蛋白的活性,从而增加免疫系统抗御癌症的强度。
  从人类与癌症抗争的240年的历史来看,18~19世纪是人类对癌症病因开始了解的阶段;20世纪是发明各种癌症治疗方法的时代,包括药物、手术和放射治疗;21世纪是在提高癌症治疗的效果,如根据个体基因组的不同进行个性化的治疗,与此同时,侧重于预防,例如研发出了许多癌症疫苗。
  未来,只有首先通过有效预防,以及患癌后的有效和个性化治疗,人类才有可能征服癌症。
  【责任编辑】张田勘
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