认识癌症疫苗

如果像用疫苗抗御感染性疾病一样来对抗癌症，癌症就有可能被征服。这一设想正在慢慢成为现实。世界上第一个癌症疫苗——宫颈癌疫苗于2006年6月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。目前，全球已经有160多个国家批准了使用宫颈癌疫苗，28个国家支持学生和青少年免费接种。宫颈癌疫苗的问世和普遍使用被看作是癌症防治进入新时代的标志，因为这可以让全球女性免遭女性恶性肿瘤的危害。

　　尽管现在使用宫颈癌疫苗还存在一些争议，但宫颈癌疫苗的开发和应用为其他癌症的防治指出了方向。如今，癌症防治也进入到相继开发各种癌症疫苗的时代。

　　

　　防治前列腺癌有了疫苗

　　

　　2010年4月29日，美国食品与药物管理局批准了一种称为Provenge的抗御前列腺癌的治疗性疫苗。对512名受试者进行的临床试验显示，患者采用Provenge治疗之后总体生存期比对照组延长4.1个月。获得Provenge治疗的病人平均存活时间为25.8个月，对照组病人平均存活时间为21.7个月。三年之后，用Provenge治疗的病人中，32％仍然存活；对照组只有23％存活。不过，Provenge也有副作用，主要是发烧、发冷、疲劳和疼痛。

　　为执行美国食品与药物管理局的药品售后监测要求，生产疫苗的丹德里昂公司将继续招募1500名患者，展开4项临床试验，以进一步检测药物的安全性。该疫苗与传统意义上的疫苗不同，它属于一种新型的疫苗(治疗性疫苗)，可以调动患者自身的免疫系统对抗疾病。适用于晚期前列腺癌患者。

　　Provenge疫苗可以归入树突细胞(DC)疫苗。树突细胞是人体内最有效、功能最强的抗原传递细胞，在诱导针对肿瘤相关抗原(TAA)的高效、特异的T细胞免疫应答中起着关键的作用。Provenge疫苗需要为每个病人单独定制，在提取病人的树突细胞后，把它们暴露于一种叫做前列腺酸性磷酸酶的癌症相关蛋白中。然后把这些树突细胞回输到病人体内，这时这些致敏的树突细胞就会引发机体产生特异性细胞毒性T细胞(CTL)，有针对性地杀灭前列腺癌细胞。

　　由于Provenge疫苗研制了20年之久，疫苗的效果和安全性都比较理想。而许多第一代癌症疫苗，像胰腺癌疫苗，虽然被认为是安全的，但是却不能证明它们对减缓癌症进程有显著效果。

　　此外，由于这种治疗性免疫苗需要为每个病人单独定制，治疗费用比较高昂，每位病人可能要支付9.3万美元，疗法为一个月内3次注射。但无论怎样，这种疫苗已经为前列腺癌晚期病人带来了希望。

　　

　　抗御黑素瘤的疫苗

　　

　　皮肤黑素瘤是一种致死性癌症，继宫颈癌疫苗之后，恶性黑素瘤疫苗成为癌症疫苗研究的热点之一。因为恶性黑素瘤似乎比其他任何一种癌症都更容易受到人体免疫系统的影响。恶性黑素瘤患者有时会出现自发性的病情缓解现象，恶性黑素瘤偶尔也会自行消失，特别是在患者的免疫系统战胜了一次与恶性黑素瘤完全没有关系的感染之后。这表明，不久之前被唤醒的免疫防御系统可以转向对付肿瘤。

　　美国伊利诺伊州拉什大学医学中心的研究表明，黑素瘤疫苗有望进入临床治疗。该中心副主任霍华德·考夫曼领导的研究小组在进行了黑素瘤疫苗的临床二期试验后已经进入临床三期试验。他们对50名晚期转移性黑素瘤病人进行了一种治疗性疫苗的试验，获得了令人吃惊的结果。这50名病人都是用常规治疗方式治疗后无效的病人，包括化疗和免疫疗法。这些病人预计还能生存9个月。在进行疫苗治疗后，8名病人完全康复，另有4人产生了部分疗效。总有效率为26％。

　　目前对于晚期黑素瘤尚无有效的治疗方法，而黑素瘤发病率也呈上升趋势。根据美国国立卫生研究所的统计，美国2009年患此癌的人数为68700人，其中8500人死亡。在英国，每年都有过万人被诊断罹患恶性黑色素瘤。随着出国度假享受阳光或使用晒黑机器的人越来越多，患病人数过去30年已变成原来的4倍。如果发现得早，这种癌症可以手术切除。但是，到了晚期，则预后不佳，晚期黑素瘤的存活时间为6个月～2年。

　　考夫曼研究团队使用的疫苗称为OncoVEX，最初是用来治疗疱疹病毒感染的。研究人员意外地把这种疫苗放置于装有肿瘤细胞的皮氏培养器皿时，发现该疫苗能附着在肿瘤组织上。这种疫苗含有溶瘤病毒，该病毒是重新编程的病毒，可以转化为依附在肿瘤细胞上的抗癌药剂，但对健康细胞不产生危害。OncoVEX疫苗也能作为一种生物制剂，促使机体免疫系统抗击黑素瘤。

　　该种疫苗可以直接注射到癌变部位，在医生的办公室便可注射。该种疫苗每2周注射1次，共注射24次。在首次注射后医生会对病人进行2年期的随访。

　　除了上述疫苗，其他一些研究人员用碾碎的恶性黑素瘤细胞制成的疫苗和用受到放射线辐射而致活性降低的恶性黑素瘤细胞与其他材料混合制成的疫苗也在试验中。

　　

　　针对乳腺癌的两种疫苗

　　

　　2010年抗御乳腺癌有两种疫苗值得关注。一种是抗御乳腺癌的DNA疫苗，另一种是a－乳白蛋白抗原疫苗，前者是由瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员研制的，后者是由美国俄亥俄州克利夫兰医院的研究人员发现的。

　　充分的血液供应是肿瘤生长和转移的必要条件，因为血供可以为肿瘤细胞提供充足的养料和氧气。肿瘤细胞在生长到超过几个毫米时对养料和氧气的需求极大。而癌症的血液供应是随着毛细血管的生成得以进行的，肿瘤细胞可以用自身的一种蛋白质来帮助血管的形成。如果能阻止血管的生成也就能切断肿瘤细胞的营养和氧气，也就可以抑制癌症的生长。这也成为药物和疫苗研制的一个方向。

　　瑞典卡罗林斯卡医学院的皮耶特拉斯等人发现，乳腺肿瘤含有大量的德尔塔样配体4蛋白(DLL4)。过去的研究发现，德尔塔样配体4蛋白参与了新血管的生长和分支，通过对血管内皮顶端细胞的形成、细胞密度、位置以及行为方式的调节，有效促进血管内皮细胞的正常分化和血管网的及时形成。这种机制也是肿瘤血管和血供的机制。如果抑制肿瘤细胞中的德尔塔样配体4蛋白，将使新血管无法生成或失去功能，也就能大大减缓肿瘤的生长速度。

　　研究人员利用质粒DNA(独立于染色体之外的、能自主复制的双链环状脱氧核糖核酸物质)为德尔塔样配体4蛋白编码制作疫苗，然后对患乳腺癌的小鼠进行接种试验，结果证明这种疫苗在小鼠体内产生了可抑制德尔塔样配体4蛋白的抗体，并且极大地阻止了血管生成，从而阻止了体内乳腺肿瘤的生长。不过，疫苗阻止血管生成可能会引起伤口愈合不良，但是检查发现，该疫苗并未影响小鼠的伤口愈合，也没有引起小鼠任何不良反应，说明这种疫苗值得进一步在人体进行试验。

　　美国俄亥俄州克利夫兰医院的文森特·图伊等人发现，阿尔法乳白蛋白可以作为乳腺癌疫苗的抗原，因为该蛋白在患有乳腺癌的女性肿瘤组织中过度表达，而在健康女性的乳腺组织中没有正常表达，当然，这种蛋白也在哺乳期女性的乳腺中表达。因此，阿尔法乳白蛋白可以用来制作疫苗以诱导机体免疫系统抗御乳腺癌。

　　研究人员研制了含有阿尔法乳白蛋白的抗原疫苗，并对小鼠进行实验。他们把容易患乳腺癌的小鼠分为两组，一组注射阿尔法乳白蛋白抗原疫苗，另一组注射安慰剂。结果，接种了阿尔法乳白蛋白抗原疫苗的小鼠都没有发生乳腺癌，而没有接种该疫苗的小鼠则全部产生了乳腺癌。动物实验结果还表明，这种疫苗可以减小已经形成的乳腺癌。因此，无论是对有乳腺癌高度风险的女性，还是对于早期发现乳腺癌的女性，都可以使用这样的疫苗，从而预防和抑制肿瘤的生长和进一步恶化。现在图伊等人正在申请基金对人进行试验，从而评估该疫苗的安全性和剂量。

　　但是，由于哺乳期的女性也能表达阿尔法乳白蛋白，因此哺乳期女性不能接种这种疫苗。不过，患癌风险较高的40多岁的妇女哺乳几率很低，因此，这种疫苗的适用对象比较广泛。由于哺乳期的女性是一种限制，因此，未来这一疫苗的前景还有待检验。